New steroidal aromatase inhibitors: biological effects in hormone-dependent breast cancer cell models

Ana Filipa Sobral; Cristina Amaral; Carla Varela; Elisiário Tavares; Fernanda Roleira; Georgina Correia-Da-Silva; Natércia Teixeira; Saul Campos

doi:10.34624/captar.v6i1.13117

Ana Filipa Sobral Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade de Coimbra, UCIBIO, REQUIMTE, Laboratório de Bioquímica, Departamento de Ciências Biológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade do Porto
Cristina Amaral UCIBIO, REQUIMTE, Laboratório de Bioquímica, Departamento de Ciências Biológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade do Porto
Carla Varela CNC, IBILI, Grupo de Química Farmacêutica, Faculdade de Farmácia, Universidade de Coimbra
Elisiário Tavares CNC, IBILI, Grupo de Química Farmacêutica, Faculdade de Farmácia, Universidade de Coimbra
Fernanda Roleira CNC, IBILI, Grupo de Química Farmacêutica, Faculdade de Farmácia, Universidade de Coimbra
Georgina Correia-Da-Silva UCIBIO, REQUIMTE, Laboratório de Bioquímica, Departamento de Ciências Biológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade do Porto
Natércia Teixeira UCIBIO, REQUIMTE, Laboratório de Bioquímica, Departamento de Ciências Biológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade do Porto
Saul Campos CNC, IBILI, Grupo de Química Farmacêutica, Faculdade de Farmácia, Universidade de Coimbra

DOI: https://doi.org/10.34624/captar.v6i1.13117

Resumo

Aromatase inhibitors (AIs) are currently used as a first-line therapeutic approach for hormone-dependent (ER+) breast tumors in postmenopausal women, the most common type of cancer diagnosed among women, in which estrogen plays a key role. Aromatase is the enzyme responsible for estrogen biosynthesis, so its inhibition results in estrogen suppression, avoiding tumor growth. However, the existence of side-effects with the current AIs used in clinic, such as development of therapy resistance and bone loss, justifies the search for new AIs. In the past few years, several steroidal compounds have been synthesized with structural modifications in androstenedione, the aromatase substrate, in order to achieve maximum inhibitory effects on aromatase. The present work aims to continue this research line, so newly synthesized steroidal compounds (49, 50, 51 and 52) with structural modifications on A-, B- and D-rings are under biological evaluation, using different human breast cancer cell lines, an ER+ aromatase overexpressing breast cancer cell line (MCF-7aro), an ER- breast cancer cell line (SK-BR-3) and a late stage of acquired endocrine resistance cell line (LTEDaro). [...]