A metformina reduz a fragmentação do DNA e a condensação imatura da cromatina em espermatozoides humanos in vitro

Resumo

A metformina é um antidiabético oral da classe das biguanidas largamente prescrito para o tratamento da Diabetes mellitus tipo 2. A metformina tem sido utilizada em diversas patologias reprodutivas nomeadamente nas associadas com a resistência à insulina. Vários estudos avaliaram o efeito deste fármaco no sistema reprodutor masculino ao nível dos testículos, células de Sertoli e a sua capacidade antioxidante em espermatozoides de ratinho após criopreservação. Contudo, pouco se sabe acerca do seu efeito no aparelho reprodutor masculino adulto humano, particularmente em espermatozoides. O presente trabalho teve, portanto, como objetivo estudar este efeito in vitro.As amostras de sémen foram usadas após consentimento e os espermatozoides incubados na ausência e na presença de metformina (0, 5, 50 e 500 μM). A análise do sémen foi realizada de acordo com as diretrizes da Organização Mundial para a Saúde. A incidência de espermatozoides morfologicamente normais com fragmentação de DNA e condensação imatura da cromatina foi avaliada pelo ensaio TUNEL e pela técnica do azul de anilina, respetivamente. Após incubação com 50 μM de metformina verificou-se uma redução na percentagem de espermatozoides móveis. Doses mais baixas de metformina aumentaram a fragmentação do DNA e a condensação imatura da cromatina, ao passo que a concentração de 500 μM restaurou estes parâmetros para valores similares aos do grupo contro-lo. Perante estes resultados, a metformina apresenta efeitos benéficos importantes para os espermatozoides humanos durante a incubação, o que parece ser dependente da dose utilizada. Enquanto concentrações mais elevadas de metformina preservam a integridade do DNA, concentrações mais baixas são capazes de prevenir a redução da motilidade. Deste modo, a par das novas aplicações clínicas que têm sido atribuídas à metformina, propomos a sua utilização como aditivo ao meio de incubação dos espermatozoides, de forma a prevenir a degeneração e fragmentação do seu DNA.